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類器官(Organoid)是在體外,經(jīng)過(guò)3D培養(yǎng),能夠在體外模擬正常(或疾?。顟B(tài)下體內(nèi)器官(或組織)的三維結(jié)構(gòu)和生理功能。通俗點(diǎn)講,類器官是三維細(xì)胞培養(yǎng)物,將干細(xì)胞培養(yǎng)于基質(zhì)膠中,在化學(xué)小分子抑制劑/激活劑、細(xì)胞因子、培養(yǎng)基添加劑等物質(zhì)作用下經(jīng)過(guò)培養(yǎng)得到的相應(yīng)器官類似的組織結(jié)構(gòu)。
類器官特點(diǎn):
類器官擁有自我更新能力,能維持來(lái)源組織的生理結(jié)構(gòu)和功能,享有“培養(yǎng)皿中的微器官"之稱。利用干細(xì)胞的自我更新、分化能力以及自我組織能力,類器官可冷凍保存用作生物庫(kù),也能無(wú)限擴(kuò)增。類器官高度復(fù)雜,相對(duì)于2D細(xì)胞,更接近于體內(nèi)狀態(tài)。
類器官應(yīng)用:
類器官的特點(diǎn)是能更好地模擬體內(nèi)環(huán)境,適用于分子和細(xì)胞生物學(xué)分析,在動(dòng)物和細(xì)胞水平之間,為腫瘤研究、藥物篩選、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域提供了一個(gè)更好的解決方案,已被廣泛應(yīng)用于功能組織誘導(dǎo)、疾病模型建立、藥物篩選、抗炎試驗(yàn)、臨床端研究等多個(gè)方面的研究,在基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用中具有很大的應(yīng)用前景。
隨著類器官培養(yǎng)系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展,類器官培養(yǎng)已用于各種組織和器官,包括腸道(小腸/結(jié)腸)、胃、肝臟、心臟、肺、前列腺、胰腺、腎臟、乳腺、腦類、視網(wǎng)膜以及內(nèi)耳等。
以腫瘤干細(xì)胞為來(lái)源的類器官也開(kāi)始在幫助了解腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、篩選藥物敏感性、促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)性化診療方面展現(xiàn)出巨大潛力。Cell、Science多篇文獻(xiàn)顯示,類器官在預(yù)測(cè)抗癌藥物有效性上,具有靈敏度和特異性。近來(lái),腫瘤類器官已表現(xiàn)出預(yù)測(cè)患者對(duì)癌癥藥物的反應(yīng)、幫助制定個(gè)性化用藥方案方面的作用。
1. 研究發(fā)育機(jī)制:類器官具有的分化能力,可用于胚胎發(fā)育過(guò)程及其機(jī)制的研究。
調(diào)控Wnt、BMP等信號(hào)通路誘導(dǎo)的過(guò)程,可研究腦類、胰腺和胃等器官的發(fā)育。
2. 建立疾病損傷模型:類器官誘導(dǎo)的特定組織或器官,可用于特定疾病模型的研究。
趙冰、林鑫華團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用人源類器官感染模型研究SARS-CoV-2感染和損傷肝臟的分子機(jī)制,為病毒致病機(jī)制研究和后續(xù)藥物開(kāi)發(fā)提供了重要工具。
北大生科院鄧宏魁研究組用小分子和細(xì)胞因子來(lái)刺激,在體外構(gòu)建了具有損傷再生特征的新型小腸類器官—Hyper類器官。該類器官具有能夠長(zhǎng)期傳代擴(kuò)增并保持基因組,促進(jìn)結(jié)腸組織的損傷修復(fù),減輕急性結(jié)腸炎動(dòng)物模型的病理學(xué)癥狀等特點(diǎn)。
3. 再生醫(yī)學(xué):干細(xì)胞來(lái)源的類器官,能夠修復(fù)或替代受損或病變的組織以恢復(fù)正常的組織功能,在細(xì)胞療法上具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值,包括用于其他神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、心血管疾病、視網(wǎng)膜病變和脊柱損傷等。
作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一種新型治療方式—DA01,利用小分子SB-431542 (Cat#53004ES)、LDN193189 (Cat#53012ES)、CHIR-99021 (Cat#53003ES)和Y-27632 (Cat#53006ES, Cat#52604ES)以及Sonic Hedgehog (Shh)蛋白(Cat#92566ES, Cat#92589ES),刺激多能干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元,并移植入晚期帕金森病患者大腦的受傷區(qū)域內(nèi),為該病的治療提供新的方向和思路。
4. 藥物毒性和功效測(cè)試:利用類器官來(lái)驗(yàn)證新藥在特定器官或組織的藥代毒性,為新藥研發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。
使用Hyman腎臟類器官來(lái)驗(yàn)證Cisplatin(順鉑)的腎毒性。
5. 藥物篩選:來(lái)源于干細(xì)胞的類器官能夠用于藥物反應(yīng)的離體測(cè)試,為藥篩提供理論支持。
結(jié)腸類器官可用于研究CFTR突變患者的用藥方案,腫瘤類器官可用于評(píng)估患者的個(gè)體化用藥情況。
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產(chǎn)品 貨號(hào) 名稱(英文)
結(jié)直腸癌類器官培養(yǎng)基 OM11 (Human) Colorectal Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人結(jié)腸類器官培養(yǎng)基 OM11N (Human) Colorectal Organoid Culture Medium 100ml
胃癌類器官培養(yǎng)基 OM12 (Human) Gastric Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人胃類器官培養(yǎng)基 OM12N (Human) Gastric Organoid Culture Medium 100ml
肺癌類器官培養(yǎng)基 OM13 (Human) Lung Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人肺類器官培養(yǎng)基 OM13N (Human) Lung Organoid Culture Medium 100ml
人胰腺癌類器官培養(yǎng)基 OM14 (Human) Pancreatic Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人胰腺類器官培養(yǎng)基 OM14N (Human) Pancreatic Organoid Culture Medium 100ml
肝癌類器官培養(yǎng)基 OM15 (Human) Liver Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人肝臟類器官培養(yǎng)基 OM15N (Human) Liver Organoid Culture Medium 100ml
宮頸癌類器官培養(yǎng)基 OM16 (Human) Cervical Cancer Organoid Culture Medium 100ml
人宮頸類器官培養(yǎng)基 OM16N (Human) Cervical Organoid Culture Medium 100ml
食管鱗癌類器官培養(yǎng)基 OM17 (Human) Esophageal Squamous Cancer Organoid Culture Medium 100ml
乳腺癌類器官培養(yǎng)基 OM18 (Human) Breast Cancer Organoid Culture Medium 100ml
膀胱癌類器官培養(yǎng)基 OM19 (Human) Bladder Cancer Organoid Culture Medium 100ml
小鼠小腸類器官培養(yǎng)基 OM31 (Mouse) Small Intestinal Organoid Culture Medium 100ml
小鼠大腸類器官培養(yǎng)基 OM32 (Mouse) Large Intestinal Organoid Culture Medium 100ml
小鼠肝臟類器官培養(yǎng)基 OM33 (Mouse) Liver Organoid Culture Medium 100ml
小鼠胃類器官培養(yǎng)基 OM34 (Mouse) Gastric Organoid Culture Medium 100ml
小鼠肺類器官培養(yǎng)基 OM35 (Mouse) Lung Organoid Culture Medium 100ml
小鼠子宮類器官培養(yǎng)基 OM36 (Mouse) Uterine Organoid Culture Medium 100ml
小鼠胰腺類器官培養(yǎng)基 OM37 (Mouse) Pancreatic Organoid Culture Medium 100ml
小鼠食管類器官培養(yǎng)基 OM38 (Mouse) Esophageal Organoid Culture Medium 100ml